Что такое нейробластома забрюшинного пространства симптомы

Что такое нейробластома забрюшинного пространства симптомы

Нейробластома является наиболее распространенной экстракраниальной твердой опухолью младенчества. Это эмбриональное злокачественное новообразование симпатической нервной системы, возникающее из нейробластов – симпатических плюрипотентных клеток.

В развивающемся эмбрионе эти клетки инвагинируют, мигрируют вдоль спинного мозга и заполняют симпатические ганглии, мозговое вещество надпочечников и другие области. Модели распределения этих клеток коррелирует с очагами первичного представления нейробластомы.

Развитие нейробластомы забрюшинного пространства и ее основные характеристики

Возраст, месторасположение и биологические особенности, встречающиеся в опухолевых клетках, являются важными прогностическими факторами и используются для стратификации риска и назначения лечения.

Различия в результатах для пациентов с нейробластомой поразительны:

  1. Пациенты с низким уровнем риска, страдающие промежуточной нейробластомой показывают отличный прогноз и исход.
  2. Тем не менее, те, которые находятся в группе высокого риска, по-прежнему имеют очень плохие результаты, несмотря на интенсивную терапию.

К сожалению, примерно 70-80% младенцев старше 18 месяцев показывают метастазы, как правило, в лимфатические узлы, печень, кости и костный мозг. Менее половины из этих пациентов излечиваются, даже при использовании высоких доз терапии с последующим аутологичной пересадкой костного мозга или стволовых клеток.

  • Наиболее важным из этих биологических маркеров является MYCN. MYCN – это онкоген, который избыточно экспрессируется в примерно одной четверти случаев нейробластомы с помощью усиления дистального плеча второй хромосомы. Этот ген усиливается примерно в 25% и чаще встречается у пациентов с болезнью прогрессирующей стадии. Пациенты, у которых опухоли имеют MYCN амплификацию, как правило, показывают быстрое прогрессирование опухоли и плохой прогноз, даже в условиях других благоприятных факторов — таких, как медленный прогресс болезни.
  • В отличие от MYCN, Н-Ras онкоген коррелирует с более низкими стадиями заболевания. Цитогенетически, наличие двойного хроматина и однородного окрашивания регионов коррелирует с MYCN амплификацией гена. Удаление короткого плеча первой хромосомы является наиболее распространенной хромосомной аномалией, присутствующей при нейробластоме, и дает плохой прогноз. Область 1p-хромосомы, вероятно, таит гены-супрессоры опухоли или генов, которые контролируют нейробластную дифференциацию. Удаление 1p является более распространенным явлением у диплоидных опухолей и связаны с более продвинутой стадией заболевания. Большинство делеций 1p расположены в области 1p36 хромосомы.

Индекс ДНК — еще один полезный тест, который коррелирует с ответом на терапию у детей. Младенцы, чьи нейробластомы гипердиплоидны, дают хороший терапевтический ответ на циклофосфамид и доксорубицин. В отличие от детей, чьи опухоли имеют более низкий индекс ДНК, менее чувствительны к последней комбинации и требуют более агрессивной химиотерапии. Индекс ДНК не имеет никакого прогностического значения у старших детей. В самом деле, гипердиплоидность у детей чаще встречается в контексте других хромосомных и молекулярных аномалий, которые дают плохой прогноз.

Нарушение нормального апоптоза может также играть роль в патологии нейробластомы. Нарушение этих нормальных путей может оказывать действие на ответ терапии в результате эпигенетического молчания генов промоутеров апоптоза. Препараты, которые нацелены на метилирование ДНК — такие, как децитабин — изучаются в предварительных исследованиях.

Другие биологические маркеры , связанные с плохим прогнозом, включают повышенные уровни теломеразы РНК и отсутствие экспрессии CD44 гликопротеина на поверхности опухолевых клеток. Р-гликопротеин (P-GP) и множественная лекарственная устойчивость белка (MRP) – два белка, выраженные при нейробластоме. Однако их роль в развитии нейробластомы является спорной. Восстановление MDR является одной из мишеней изучения для новых лекарств.
Происхождение и характер миграции нейробластов во время внутриутробного развития, объясняет многочисленные анатомические участки, где происходят эти опухоли. Расположение опухолей зависит от возраста. Опухоли могут развиваться в брюшной полости (40% в надпочечниках, 25% в спинномозговых ганглиях), или других областях (15% грудных опухолей, 5% тазовых, 3% опухолей шейки матки, 12% прочих). Младенцы более часто показывают грудные новообразования и шейки матки, в то время как у детей старшего возраста чаще встречаются опухоли брюшной полости.

Большинство пациентов поступают с признаками и симптомами, связанными с ростом опухоли , хотя небольшие опухоли были обнаружены в процессе общего пользования пренатальной ультрасонографии. Большие брюшные опухоли часто приводит к увеличению обхвата брюшной окружности и другим местным симптомам — например, боли. Параспинальная опухоль способна расширится в спинномозговой канал, посягнуть на спинной мозг и вызвать неврологические дисфункции.

Стадия опухоли, на момент постановки диагноза и возраста пациента, является самым важным прогностическим фактором. Хотя пациенты с локализованными опухолями (независимо от возраста) имеют отличный исход – 80-90% показывают безрецидивную выживаемость в течение 3 лет), пациенты старше 18 месяцев с метастатическим фактом, заболевание переносят очень плохо. Как правило, более 50% пациентов с метастазами на момент постановки диагноза, 20-25% – локализовали заболевание, 15% имеют региональное расширение, и примерно у 7% опухоль прогрессирует в младенчестве на фоне диссеминированной кожи, печени и костного мозга (этап 4S).

Тем не менее, большинство опухолей, могут возникнуть у детей с хорошим прогнозом. Ни одно из этих исследований не показывает, что массовый скрининг снижает смертность из-за нейробластомы высокого риска.

Маркеры, связанные с плохим прогнозом, включают в себя:

  1. Повышенные уровни ферритина.
  2. Повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ уровни).
  3. Повышенные уровни в сыворотке нейронов енолазы.
Читайте также:  Свойства циннаризина

Тем не менее, эти маркеры стали менее важными в связи с открытием более соответствующих биомаркеров – хромосомных и молекулярных. На самом деле, ферритин не был включен в методы доклинической диагностики нейробластомы.

Плюрипотентные стволовые симпатические клетки мигрируют и дифференцируются с образованием различных органов симпатической нервной системы. Нормальные надпочечники состоят из хромаффинных клеток, которые производят и выделяют катехоламины и нейропептиды. Другие клетки аналогичны шванновским и разбросаны среди ганглиозных клеток. Гистологически опухоль может быть классифицирована, как нейробластома, ганглионейробластома и ганглионейрома , в зависимости от степени созревания и дифференцировки новообразования.

Недифференцированные нейробластомы гистологически представлены как маленькие, круглые, голубые опухолевые клетки с плотными гнездами в матрице. Эти пвевдорозетки, которые наблюдаются у 15-50% пациентов, могут быть описаны как нейробласты, окруженные эозинофильными нейритными процессами. Типичные опухоли показывают небольшие однородные клетки со скудной цитоплазмой и гиперхромными ядрами.

Нейритные процессы, называемые также нейропилями, являются патогномоничным признаком клеток нейробластомы. Хромогранин, синаптофизин, и S-100 иммуногистохимические пятна, как правило, положительные. Электронная микроскопия может быть полезна, потому что ультраструктурные особенности, например, нейрофиламенты, нейротубулы и гранулы ядер, являются моделями точной диагностики нейробластомы.

В противоположность этому, полностью доброкачественные ганглионейромы обычно состоят из зрелых ганглиозных клеток, шванновских клеток и нейритных процессов, в то время как ганглионейробластомы включают весь спектр дифференциации между чистыми ганглионейромами и нейробластомами. Из-за присутствия различных гистологических компонентов, патолог должен тщательно оценить опухоль.

Нейробластомные узелки присутствуют в надпочечниках плода и достигают пика на 17-18 неделю беременности. Большинство из этих узелков спонтанно регрессируют и, вероятно, представляют собой остатки развития плода. Некоторые из них могут сохраняться и приводить к развитию нейробластомы.

Шимада и другие разработали гистологическую классификацию нейробластом. Эта система классификации ретроспективно оценивает и коррелирует с исходом течения патологии.

Важные особенности классификации включают:

  1. Степень дифференциации нейробластомы.
  2. Наличие или отсутствие развития шванновской стромы.
  3. Индекс клеточной пролиферации, известный как митоз-кариорексисный индекс.
  4. Гистологический узор ткани опухоли.
  5. Возраст опухоли.

Причины и основные симптомы нейробластомы детского возраста

Признаки и симптомы нейробластомы могут варьироваться в зависимости от места локализации.

  1. Как правило, симптомы включают боль в животе, рвоту, потерю веса, отсутствие аппетита, усталость и боль в костях.
  2. Гипертония является необычным признаком болезни и, как правило, развивается в результате сжатия почечной артерии, а не избыточного количества катехоламинов.
  3. Хронический поносявляется редким симптомом вторичного развития опухоли вазоактивной кишечной секреции симпатики.
  4. Поскольку более 50% пациентов с прогрессирующим заболеванием, как правило, показывают рост в костях и костном мозге, наиболее распространенная симптоматика включает в себя боль в костях и хромоту. Тем не менее, пациенты могут также поступить с необъяснимой лихорадкой, потерей веса, раздражительностью и кровоподтеками периорбитальной области, вторичной по отношению к метастатической болезни на орбитах. Наличие метастазов в кости может привести к патологическим переломам.
  5. Примерно две трети пациентов с нейробластомой в области брюшной полости. В этих условиях, пациенты могут представить бессимптомное увеличение брюшной массы, что часто обнаруживается родителями или воспитателями. Симптомы, полученные в присутствии массы, зависят от ее близости к жизненно важным структурам и обычно развиваются с течением времени.
  6. Опухоли, возникающие из спинномозговых ганглиев симпатической нервной системы, могут расти через спинные отверстия в спинномозговом канале и воздействовать на спинной мозг. Это может привести к наличию неврологических симптомов, в том числе слабости, хромоте, параличу и даже дисфункциям мочевого пузыря и кишечника.
  7. Грудные нейробластомы (заднего средостения) могут протекать бессимптомно и, как правило, диагностируются на визуальных исследованиях, полученных по другим причинам. Указанные признаки могут быть незначительными и включать мягкую обструкцию дыхательных путей или хронический кашель, что приводит к необходимости проведения рентгенографии грудной клетки.
  8. Грудные опухоли способны провоцировать развитие синдрома Хорнера. Первичная нейробластома развивается, в этом случае, редко, но ее следует рассматривать в дифференциальной диагностике новообразований в области шеи, особенно у детей до 1 года при наличии затрудненного дыхания.
  9. У небольшого количества детей в возрасте до 6 месяцев нейробластома представлена небольшой первичной опухолью и метастазами, и удерживается в печени, коже, костном мозге. Если этот тип опухоли развивается у новорожденных, поражения кожи можно спутать с врожденной краснухой.
  10. Примерно у 2% пациентов встречаются миоклонические подергивания и случайные движения глаз. Эти пациенты часто локализуют болезнь и показывают хороший долгосрочный прогноз. К сожалению, неврологические нарушения могут сохраняться или прогрессировать и могут быть весьма катастрофическими.
  11. Наконец,диарея является редким симптомом и связана с более дифференцированной опухолью и хорошим прогнозом.

Нейробластомой забрюшинного пространства (ЗБП) называется злокачественное новообразование неорганного типа, локализующееся в области брюшной полости между задней поверхностью пристеночной брюшины и передней поверхностью поясничных позвонков. Оно развивается из нейробластов – зародышей клеток симпатической нервной системы. После рождения ребенка развитие тех клеток, которые по разным причинам не превратились в нейроны, останавливается – они бесследно исчезают. Но иногда нейробласты не погибают и сохраняют способность к делению, превращаясь в опухоль.

Читайте также:  Шизоидное расстройство детского возраста

Причины возникновения и свойства нейробластомы ЗБП

Обычно нейробластома забрюшинного пространства диагностируется у детей до пятилетнего возраста. Патология встречается достаточно редко: выявленная заболеваемость составляет 1 случай на 100 тысяч. Заболевание у подростков и взрослых встречается крайне редко. Медики не могут с уверенностью сказать, какова причина подобного перерождения нейробластов. Большинство из них склоняется к версии о том, что здесь играет свою роль негативное воздействие на организм кого-то из родителей радиоактивного облучения, ядохимикатов, применяемых при обработке почвы и хранении урожая, а также лучевой и химиотерапии, полученной во время лечения онкологических заболеваний. Кроме того, риск развития нейробластомы ЗБП на фоне иммунодефицита либо врожденных пороков развития повышается.

Нейробластома может быть недифференцированной либо низкодифференцированной – крайне агрессивным новообразованием, дающим метастазы в любую область организма. Но это единственная известная форма онкозаболевания, способная к регрессу, т.е. саморазрушению, причем разрушается не только первичный очаг, но и метастазированные опухолевые ткани. Иногда клетки, формирующие нейробластому, вступают в стадию доразвития и становятся полноценными нейронами. Обычно такое происходит с нейробластами у детей до трехмесячного возраста.

Врачи считают, что зарегистрированные случаи патологии представляют собой лишь часть от общего количества, остальные протекают бессимптомно — нейробластома успевает исчезнуть прежде, чем ее диагностируют.

Классификация патологии

Существует несколько видов классификации нейробластомы. Наиболее популярно разделение в соответствии со степенями развития опухоли:

  • I стадия – недавно возникшее одиночное новообразование размером до 5 мм, не дающее метастазов;
  • II стадия – размеры опухоли увеличиваются до 10 мм, но метастаз по-прежнему не наблюдается;
  • III стадия имеет два варианта: вариант а) предполагает наличие одиночного образования размером менее 10 мм с поражением близлежащих лимфоузлов, вариант b) подразумевает размеры опухоли более 10 мм, признаки метастазов и поражений лимфоткани отсутствуют;
  • IVА стадия – размеры опухоли варьируются в диапазоне от менее 5 до более 10 мм, состояние близлежащих лимфоузлов не определяется, имеются единичные метастазы;
  • IVВ стадия – опухоль распространена, имеет множество синхронно увеличивающихся метастазов.

Существует также стадия IVS, имеющая собственные биологические характеристики, несвойственные остальным формам. Она имеет неплохой прогноз, и при правильной терапевтической стратегии дает высокий процент выживаемости.

Симптоматическая картина и диагностика

Нейробластома ЗБП, поражающая почки, надпочечники, мочеточники и поджелудочную железу, на ранней стадии может протекать без каких-либо четких симптомов, поскольку в данной области преобладает высокопластичная соединительная ткань. Опухоль растет, не встречая сопротивления с ее стороны. Но когда она достигает больших размеров и начинает теснить соседние органы, появляется соответствующая симптоматика. В число симптомов нейробластомы забрюшинного пространства IV стадии входит:

  • определяемое при пальпации плотное бугристое образование в животе;
  • дискомфорт, боли в области брюшной полости и поясницы;
  • резкое похудение;
  • отечность нижних конечностей;
  • повышение температуры тела;
  • падение уровня гемоглобина.

Решающее значение в диагностике нейробластомы ЗБП принадлежит лабораторным анализам крови и мочи, а также рентгеноскопии, ультразвуковому исследованию, магнитно-резонансной и компьютерной томографии брюшной полости. Это позволяет определить точную локализацию и размеры опухоли, чтобы в дальнейшем приступить к ее терапии. Также проводится биопсия, если образование расположено в доступной для этого зоне.

Лечение и прогнозы

Терапевтический процесс включает меры, традиционные при любых формах онкозаболеваний. К ним относятся:

  • Химиотерапия – внутривенное введение противоопухолевых препаратов по определенной схеме.
  • Радикальное хирургическое удаление пораженной ткани – часто оно следует за курсом химиотерапии.
  • Лучевая терапия при нейробластоме ЗБП применяется достаточно редко – в основном при неоперабельности опухоли и недостаточной эффективности химиотерапии.

Прогнозы на излечение полностью зависят от того, на какой стадии развития опухоли был поставлен диагноз. При первой стадии существует возможность полного излечения, но чем дальше зашел процесс, тем труднее рассчитывать на благоприятный исход. С другой стороны, онкопатологии у детей развиваются по иным правилам, чем у взрослых, поэтому дать определенный положительный либо отрицательный прогноз не всегда возможно.

Дать какие-либо рекомендации по поводу мер, способных предотвратить развитие болезни, затруднительно, поскольку четких причин ее возникновения не определено.

John J. Gregory, Jr.

, MD, Rutgers, New Jersey Medical School

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Боковые панели (1)
  • Видео (0)
  • Изображения (0)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (0)

Нейробластома является наиболее распространенной формой рака у детей. Почти 90% нейробластом возникают у детей 5 лет. Большинство нейробластом возникают спонтанно, но 1-2%, очевидно, передаются по наследству. Некоторые маркеры (например, MYCN амплификация онкогена, гипердиплоидия, гистопатология) коррелируют с прогрессированием и прогнозом. Несмотря на то, что амплификация MYCN связана с прогрессированием заболевания и неблагоприятной природой, это также является прогностическим критерием выживаемости даже при отсутствии признаков высокого риска. Амплификация MYCN возникает примерно в 20% случаев.

Здравый смысл и предостережения

Нейробластома является наиболее распространенной формой рака у детей.

Нейробластомы могут локализоваться в брюшной полости (около 65%), грудной клетке (15–20%), шее, тазу или других местах. Нейробластома крайне редко встречается в качестве первичной опухоли ЦНС.

Большинство нейробластом производят катехоламины и могут быть диагностированы при повышенном содержании в моче продуктов распада катехоламинов. Нейробластомы обычно не вызывают тяжелую гипертензию, потому что эти опухоли обычно не выделяют адреналин. Ганглионейрома – полностью дифференцированный доброкачественный вариант нейробластомы.

Читайте также:  Коллаген ультра гель состав

От 40 до 50% детей имеют местнораспространенное заболевание на момент постановки диагноза, 50–60% на момент установления диагноза имеют метастазы. Нейробластома может метастазировать в костный мозг, кости, печень, лимфатические узлы или, реже, в кожу или мозг. Метастазы костного мозга могут привести к анемии и/или тромбоцитопении. Когда кровотечение в эти высоковаскуляризованные сосудистые опухоли вызывает быстрое снижение гемоглобина, также иногда возникает анемия.

Клинические проявления

Симптоматика нейробластомы зависит от локализации первичного очага и распространенности заболевания. Наиболее частыми симптомами являются боли в животе, дискомфорт и чувство сытости за счет образования в брюшной полости.

Некоторые признаки могут являться результатами метастазирования. Они включают боли в костях из-за ретробульбарных метастазов, периорбитальные экхимозы и экзофтальм из-за ретробульбарных метастазов, вздутие живота и дыхательные проблемы, связанные с метастазами в печени, особенно у детей. Дети с анемией могут быть бледными, а дети с тромбоцитопенией могут иметь петехии.

У детей иногда выражены очаговые неврологические дефициты или паралич из-за непосредственного распространения рака в позвоночный канал. У них могут также быть выражены паранеопластические синдромы, такие как мозжечковая атаксия, опсоклонус-миоклонус, водянистая диарея или гиперензия.

Синдром ROHHADNET (ожирение с быстрым началом и гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцей, вегетативной дисрегуляцией и нейроэндокринными опухолями) является очень редким заболеванием, которое может быть связано с ганглионейробластомами и ганглионевромами в брюшной полости и легких.

Диагностика

Иногда аспирация костного мозга или биопсия плюс измерение промежуточных мочевых катехоламинов

Рутинное пренатальное УЗИ иногда выявляет нейробластомы. Пациентам, страдающим абдоминальными симптомами или образованиями, необходимо проведение КТ или МРТ. Диагноз нейробластомы затем подтверждают биопсией любых выявленных образований.

В качестве альтернативы, диагноз можно поставить без биопсии или хирургического удаления первичной опухоли, когда находят отличительные раковые клетки в аспирате косного мозга или при трепанобиопсии, и также наблюдается повышение содержания промежуточных продуктов метаболизма катехоламинов в моче. Эти методы диагностики обычно не используются, но могут быть полезны в ситуациях, когда биопсия и/или хирургическое вмешательство считаются рискованными из-за особенностей пациента или характеристик опухоли.

Ванилилминдальная кислота (ВМК), гомованилиновая кислота (ГВК) или обе в моче повышены у ≥ 90% пациентов. Можно применять суточный сбор мочи, но обычного исследования мочи обычно бывает достаточно. Если основное месторасположения нейробластомы надпочечник, то ее необходимо дифференцировать с опухолью Вильмса и другими почечными образованиями. Нейробластомы необходимо дифференцировать с опухоломя Вильмса, другими опухолями почек, рабдомиосаркомой, гепатобластомой, лимфомой и опухолями, происходящими из внешних половых органов.

Стадирование нейробластомы

Для оценки распространенности заболевания и исключения метастазов необходимы:

аспирация костного мозга и биопсия из нескольких узлов (как правило, двух задних подвздошных гребней);

остеосцинтиграфия или 131 I-метайодобензилгуанидиновое (МИБГ) сканирование

КТ или МРТ брюшной полости, малого таза и груди

КТ или МРТ черепа показаны, если симптомы или признаки предполагают метастазы в головном мозге.

Результаты этих тестов определяют стадию (степень распространения) заболевания. Международная классификация стадирования нейробластомы (International Neuroblastoma Staging System [INSS]) требует результатов операции для определения стадии. Международная система стадирования групп риска нейробластомы (International Neuroblastoma Risk Group Staging System [INRGSS]) использует визуализацию определенных факторов риска, а не хирургическое вмешательство для определения стадии нейробластомы.

Нейробластома также имеет уникальную стадию, которую определяют как 4S (за INSS) или МС (за INGRSS), которая часто регрессирует спонтанно без лечения. Этот этап включает в себя детей

Стратификация риска при нейробластоме

При постановке диагноза, должны быть сделаны попытки получения достаточного количества опухолевой ткани для анализа индекса ДНК (отношение количества ДНК в опухолевой клетке к количеству в нормальной клетке; индекс ДНК, таким образом, является количественной мерой содержания хромосом) и амплификации онкогена MYCN. Эти факторы помогают определить прогноз и регулировать интенсивность терапии.

Классификация рисков комплексная; существуют две основные системы стратификации группы риска: один разработан Детской Онкологической Группой (Children’s Oncology Group) (COG), а другой INRGSS. Эти системы основаны на возрасте пациента, стадии, гистологии, амплификации MYCN и индексе ДНК. Кроме того, INRG учитывает в оценке хромосомную аберрацию 11q. В обеих системах эти факторы используются для распределения пациентов на низкие, средние и высокие категории рисков, которые помогают определить прогноз и направлять интенсивность лечения.

Прогноз

Прогноз нейробластомы зависит от возраста на момент постановки диагноза, стадии и биологических факторов (например, гистопатологии, плоидности опухолевых клеток у молодых пациентов, амплификации MYCN). У детей младшего возраста с локализованным заболеванием лечение дает наилучшие результаты.

Коэффициент выживаемости для групп низкого и умеренного риска составляет около 90%. Исторически сложилось так, что коэффициент выживаемости для группы высокого риска составлял 15%. С использованием более интенсивной терапии этот коэффициент увеличился до > 50%. А недавнее рандомизированное исследование показало, что интенсивная терапия в сочетании с иммунотерапией привела к 2-х летней бессобытийной выживаемости до 66%.

Ссылка на основную публикацию
Что такое инсулинорезистентность и как она проявляется
Гормон поджелудочной железы инсулин играет одну из важнейших ролей в протекании процессов метаболизма. Он помогает клеткам поглощать глюкозу, чтобы потом...
Что сделать чтобы голос охрип без крика быстро
Представим себе голосовые складки — два выроста по стенкам гортани (примерно в середине шеи), состоящие из соединительной ткани и мышц....
Что сделать чтобы камень вышел из почки быстрее
Мочекаменная болезнь встречается довольно часто. Ее распространенность в развитых странах составляет 1—5%, а заболеваемость среди мужчин среднего возраста — 1%...
Что такое катаракта глаз у взрослых
Что такое катаракта Катаракта – одно из самых распространенных заболеваний у людей старше 50 лет. При катаракте происходит помутнение хрусталика...
Adblock detector